《自然·通讯》杂志最新一期报道称，关键美国威斯康星大学麦迪逊分校的基因基因研究团队发现，人体内部分基因会妨碍基因编辑疗法的阻碍治疗成效。通过对超过1.9万个基因的编辑筛选，他们识别出两个关键基因，成功抑制这些基因的关键作用能显著提升基因编辑效率。在取自遗传性眼病患者的基因基因视网膜细胞中，编辑效率提升了3.5倍以上。阻碍治疗这项发现为增强基因编辑疗法的编辑效果开辟了新途径。

基因编辑工具在细胞内由脂质纳米颗粒携带，成功其运作方式类似于快递员穿行于繁忙都市的关键街道，途中需应对重重“交通堵塞”。基因基因颗粒首先需穿越细胞膜进入细胞内部，阻碍治疗随后可能遭遇高尔基体、编辑线粒体、成功内质网等细胞器的“拦截”，致使所携带的有效成分难以抵达目标位置。唯有突破这些障碍，基因编辑工具方能到达正确位点并发挥功能。

为识别可能阻碍基因编辑的细胞因素，研究团队进行了大规模全基因组筛选，系统分析了人类基因组中的19144个基因。他们将大量细胞置于少数培养皿中，通过逐一削弱不同基因的功能，并结合测序技术分析细胞内的基因编辑结果，从而寻找那些在受抑制后能提升编辑效率的基因。

经过长达6年的研究，团队从这些基因中筛选出26个候选基因，随后进一步缩小范围，并对其中6个基因进行了深入验证，最终锁定GJB2和BET1L两个关键基因。实验结果表明，抑制GJB2或BET1L后，使用碱基编辑器进行基因编辑的效率均提高了6倍以上。

接着，他们在来源于莱伯先天性黑蒙（LCA）患者的视网膜细胞中测试了该方法。结果显示，抑制上述两个基因后，基因编辑效率提升了3.5倍以上。

研究团队指出，这一方法的适用范围可能不仅限于基因编辑。脂质纳米颗粒同样是mRNA疫苗、癌症免疫疗法等技术的重要递送载体，了解细胞中哪些基因会影响这些载荷的递送与作用，可能为优化相关治疗手段和疫苗提供新的思路。

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